Bei Karol G wurde schon im frühen Alter eine Leidenschaft für die Musik geweckt, da ihr Vater selbst Musiker war. Im Alter von fünf Jahren hatte sie zusammen mit ihrer Schwester Jessica ihre erste Musikschule besucht. Im Alter von sieben Jahren nahm sie an der Talentshow Factor Xs teil, was in etwa dem amerikanischen American Idol entspricht, wodurch sie zum ersten Mal nationale Aufmerksamkeit erhalten hat.

Im Jahre 2010 wurde sie dann Background-Sängerin bei dem Sänger Reykon, welcher als einer der renommiertesten Reggaeton-Sänger Kolumbiens gilt. Im Jahre 2012 gab sie ihr Debüt mit dem Lied 301 in Zusammenarbeit mit Reykon, welches zugleich ein echter Erfolg war und zur Nummer eins in mehreren Fernseh- und Radiosendern wurde.

Im Jahre 2013 veröffentlichte Karol G ihre erste Solo-Single Amor de Dos, zusammen mit dem puertorikanischen Sänger Nicky Jam. Das Lied hatte mehr als 150.000.000 Abrufe bei YouTube und brachte ihr den nationalen Durchbruch. Weitere bekannte Lieder waren unter anderem Mañana, in Zusammenarbeit mit Andy Rivera, welches mit über 77 Millionen Abrufen auf YouTube ihr bisher größter Hit wurde oder Hello aus dem Jahre 2016 zusammen mit Ozuna und Ahora me llama Feat Bad Bunny.